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脫髮發病機理與防治藥

[日期:2010-07-11] 來源:本站原創  作者:版主

  脫髮是臨床常見疾病。隨著生活水平的提高。人們對美容美發的要求日益迫切,現代醫學和祖國傳統醫學對此的研究也越來越受到重視。脫髮可分為斑禿、脂溢性脫髮、化療性脫髮、老年性脫髮等類型,其中以斑禿和脂溢性脫髮發病率最高,現從發病機理和防治藥物對這兩類常見脫髮的國內外研究現況作一概述。
  
  1發病機理
  
  1.1斑禿
  
  大量實驗證據表明,斑禿是一種與自身免疫有關的毛發疾病。斑禿患者皮損處毛囊周圍T淋巴細胞浸潤和毛囊上皮、毛球部毛母質細胞上兩類主要組織相容性抗原、細胞間粘附因子的異常表達是其病理標志。Gilhar等利用嚴重聯合免疫缺陷病(severecombinedimmumnodeficiencydisease,SCID)小鼠研究進一步證實斑禿是由能夠識別毛囊抗原的T淋巴細胞介導發生的。Christina等人利用T細胞克隆技術研究發現,斑禿患者皮損處T細胞通過釋放v干擾素和a腫瘤壞死因子抑制角化細胞生長和毛囊上皮細胞增殖,從而影響毛發生長。此外,有多種與免疫調節有關的細胞因子與斑禿的病理過程密切相關。Philpott通過體外實驗發現,白介素可導致真皮乳頭凝縮。毛母質細胞空泡化、毛球及內毛根鞘異常角質化、毛囊黑素細胞破裂和真皮乳頭中出現黑素顆粒等多種毛囊組織學形態改變,這些病理變化與斑禿患者皮損處的病理表現相一致。Hoffman等人研究發現il-1在斑禿的發病機制中起著重要的作用,而毛球內il-1RA和il-1受體的存在可能是人毛乳頭細胞調節皮損處il-1水平的主要機制。體外毛囊培養實驗表明,毛囊分泌的肝細胞生長因子(HGF)、胰島素樣生長因子I型能夠刺激毛囊生長,阻止毛囊進入推行期,在調節毛囊生長和毛發生長周期中起著重要的生理作用。由此可見斑禿的發病可能與某種或某幾種細胞因子的缺乏或水平過高有關。最新研究發現皮膚神經、神經營養因子、神經閫‘i作用於毛囊、調控毛囊的增殖、分化和凋亡。有實驗證明,斑禿患者皮損處毛囊霂鉒姜g纖維分布異常。
  
  1.2脂溢性脫髮
  
  脂溢性脫髮又稱雄激素性脫髮、男性型脫髮。好發於男性青壯年,具有遺傳易感性還受雄激素的影響。據報道約70%以上的脂溢性脫髮患者有明顯的家族病史,近年研究表明,AGA屬於常染色體顯性基因遺傳,具有遺傳易感性的人易脫髮。經典的Hamilton人類試驗模型證明雄性激素在AGA發病機理中起著至關重要的作用,即使有遺傳易感性但無雄激素的也不能發病,睪酮是體內主要的雄激素。Airoldi通過熒光法對5-a還原J同工J定位發現,在患者脫髮區枕部、顳額部、頭頂部位頭皮的毛囊外毛根鞘、內毛根鞘、毛球部位等處,5-a還原J分布多、活性較高。Obana等通過動物實驗發現,睪酮還可以通過誘導毛乳頭細胞中的抑制因子和來抑制毛囊上皮細胞,從而影響毛發生長。此外AGA患者血清中的另一類激素脫氫表雄甾酮硫酸鹽水平高於正常人,而DHEA可以抑制腺甘酸環化J活性,使毛囊變小。
  
  2防治藥物
  
  2.1斑禿的局部免疫療法及相關藥物治療
  
  斑禿的治療方法有局部免疫療法、系統免疫療法、光化學治療、光動力學治療和免疫調節劑治療等,其中局部免疫療法和免疫調節劑因其療效肯定,副作用小而被廣泛使用。局部免疫治療又稱接觸致敏療法。1976年Rosenberg等人開創了局部免疫治療,即將接觸致敏劑如二硝基氟苯。二苯環丙烯酮、二丁基酯角鯊烯酸等外用於禿發區,激發接觸性過敏反應。致敏劑以DPCP最常用,該方法治療斑禿的有效率通常在50%以上,但停藥後仍有復發的可能。FK506是一種強效T細胞免疫抑制劑,是從tsukubaensis鏈J菌中產生的大環內酯類抗生素,局部外用可直接刺激毛囊,促進頭發再生。Mcelwee等利用Dundee實驗禿毛大鼠體毛再生,毛囊炎症浸潤明顯減輕。由於FK506局部外用,可避免環孢菌素等系統免疫調節劑造成的對整體免疫系統的抑制,因此有望成為新型治療斑禿的藥物。
  
  2.25-a還原J抑制劑及相關藥物治療脂溢性脫髮
  
  隨著人們認識到DHT是體內一種對頭發產生負性作用的激素,而5-a還原J抑制劑可阻斷睪酮轉化為DHT,因此5-a還原J抑制劑就成為治療脂溢性脫髮新的研究熱點。非那甾胺是目前唯一用於臨床的5-a還原J的抑制劑。實驗證明非那甾癌變可通過抑制頭皮內5-a還原J抑制睪酮向DHT轉化,降低脫髮區頭皮的DHT,促進毛發生長。臨床報道口服非那甾胺1mg/日,一年內有48%的病人頭發再生,二年內有66%的病人頭發再生,且治療劑量的非那甾胺副作用小,耐受性好。RU58841等人研究發現被移植了人類頭發的睪酮模型裸鼠局部應用RU58841可引起毛發周期重新啟動,毛發生長速率顯著升高,而RU58841可能通過抑制雄激素受體活性來發揮作用。米諾地爾擦劑是目前美國FDA唯一批准上市的治療禿發的非處方藥。實驗證明2%--5%米諾地爾均可促進雄激素性脫髮患者頭發再生且能阻止脫髮,其中以5%米諾地爾療效最好,長期外用該藥安全性高,不會產生嚴重的副作用。毛囊體外培養實驗表明,米諾地爾促進毛發生長是直接刺激毛囊,促進毛囊上皮生長的結果。最新研究又發現米諾地爾還可能通過對毛乳頭細胞中的血管內皮生長因子的向上調節作用,而促進毛發生長。
  
  3中醫藥研究現況
  
  3.1斑禿的病理及處方
  
  中醫認為:“發為血之余,發為腎之主”,頭發稀疏或干枯不榮多為精血、肝腎不足之證。斑禿又稱“油風、鬼剃頭”,中醫學者認為,斑禿是因肝腎虛虧、精血不足,不能隨氣上營皮膚,以致腠理不固,毛孔張開,風邪乘虛而入,風盛血燥,發失所養,發枯而脫,此外,情志不遂、氣血失調也與本病發生有密切關系。臨床上將斑禿辯證分型為:(1)血熱生風型。治以清熱涼血、滋養肝腎為主,常用的藥物有:生地、側柏葉、當歸、桑椹子、麥冬、丹皮等。(2)肝腎不足型。治以補肝益腎、滋養精血為主,常用藥物有:制首烏、菟絲子、人參、熟地、枸杞子、當歸等。(3)血瘀毛竅型。治以活血化瘀、疏通經絡為主,常用藥物有:赤芍、丹參、川芎、桃仁、紅花、川椒、生姜等。
  
  目前臨床中醫治療斑禿多采用復方,以中醫理論為知道,辯證論治,通過自擬處方或專方加減,采用內服、外治或內外兼治等形式治療斑禿取得較好療效。
  
  中醫根據斑禿的病因病機,從整體出發,通過內服中藥以達治本之功效。近年臨床治療斑禿的內服中藥復方主要有:黑發再生丸(首烏、當歸、桑椹、女貞子、山藥、菟絲子、枸杞、川芎、天麻、木瓜)治療斑禿50例,治療肝腎不足型總有效率為93.3%;血瘀毛竅型總有效率為93.3%;血瘀毛竅型總有效率為75%;養真生發沖劑治療斑禿251例,治愈率為90.2%;當歸合劑口服液治療斑禿60例,總有效率88.3%,神應養真丹加味治療斑禿68例,67例治愈。
  
  中醫還采用外用中藥治療,以治標為目的,針對病患部位局部用藥。這類療效較好的復方有:油風洗方治療斑禿60例,總有效率95%;速效克禿生發精治療斑禿882例,總有效率為94.56%;生發精擦劑治療斑禿137例,有效率為83.94%。
  
  中醫臨床還以中藥內服與外用配合治療斑禿。起到標本兼治的作用。這類復方有:內服神應湯(天麻、當歸、白芍、菟絲子等)外用自擬育發劑(干姜、側柏葉、紅花等)治療56例,總有效率為100%;外搽中藥酒精浸劑(紅花、干姜、當歸、赤芍、生地、側柏葉)同時內服養血生發膠囊治療斑禿55例,總有效率92.7%;內服生發飲(熟地、首烏、元參、黑芝麻、山藥、女貞子、早蓮草等)外用生發液(硫磺、補骨脂、生姜絲、辣椒、鐵蚰膝峊桹s浸泡)治療斑禿50例,總有效率96%。
  
  另外,針灸、按摩、氣功等療法均可配合藥物使用,起到輔助治療作用。
  
  3.2脂溢性脫髮的病理及處方
  
  中醫稱脂溢性脫髮又為“蛀發癬、發蛀脫髮”。中醫學者認為,脂溢性脫髮或因先天肝腎不足,發失所養而落;或因素體血熱,血熱生風,瘀阻毛竅;或因飲食不節,脾失運化,濕熱內蘊,上蒸顛頂,侵蝕發根,氣血不暢而致毛發脫落。臨床上將脂溢性脫髮辯證分型為:(1)血熱風燥型。治以清熱涼血、祛風潤燥為主,常用藥物有生地、丹參、丹皮、赤芍、當歸、黑芝麻、元參、防風等。(2)濕熱內蘊型。治以清熱祛濕、健脾生發為主,常用藥物有澤瀉、豬苓、茯苓、白術、生地、生山楂、旱蓮草、白花蛇舌草等。(3)血虛風燥型。治以養發烏發、潤燥止癢為主,常用藥物有首烏、熟地、菟絲子、桑椹、女貞子、當歸、丹參等。
  
  臨床上常采用口服和外用中藥復方治療該病,發揮補肝益腎、活血養血、清熱祛濕、祛風止癢之功效。近幾年臨床治療較好的復方有:中藥益發制劑治療脂溢性脫髮576例,痊愈率58.2%,有效率97.1%;全方由益發A口服液(制首烏、女貞子、山楂、蒲公英、甘草等)和益發B外用酊(刺五加、人參葉、川椒、側柏葉、川芎、冰片)組成。生發湯(熟地、枸杞子、黨參、茯苓、白術、丹參等)治療脂溢性脫髮79例,總有效率為91.67%;治禿生發飲(黑芝麻、制首烏、墨旱蓮、黃精、生地、熟地、女貞子、側柏葉等)治療脂溢性脫髮105例,總有效率為86.71%;去脂沖劑(宣木瓜、桑白皮、黃芩、黃柏、山梔、玉竹、山楂等)治療脂溢性脫髮110例,總有效率為84.5%;自擬潔膚飲(桑椹、女貞子、旱蓮草、白花蛇舌草、菟絲子、生山楂)治療脂溢性脫髮85例,總有效率79.91%;萌發酊(浮萍、青、蔓荊子、桑葉、側柏葉、墨旱蓮、生首烏)外搽患處治療脂溢性脫髮68例,有效率為97.1%。
  
  4展望
  
  無論斑禿還是脂溢性脫髮的發病,都是多因素綜合作用的結果,既包括遺傳、免疫調節也涉及到體內激素、細胞因子和生長因子、神經閰M神經營養因子等方面的變化。隨著生物技術的發展,預防和治療脫髮病已進入分子和基因水平。目前,應用細胞因子、生長因子、神經閰M神經營養因子等局部治療和毛囊基因治療具有巨大潛力。許多實驗都證實了細胞因子對化療性脫髮有預防和治療的作用,而毛囊基因治療則是將具有治理性基因物質整合到毛囊細胞中使毛囊細胞不斷產生治療物質。針對特異靶位發揮作用。
  
  中藥復方具有療效確切、副作用小等優點,



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